LRRK2基因突变在促进帕金森氏症中所起的作用一直引起科学家的兴趣，甚至导致了一种抑制过度活跃蛋白的实验性药物。然而，LRRK2究竟是如何引发这种毁灭性的神经退行性疾病的，目前还不清楚。

在一项新的研究中，耶鲁大学的研究人员揭示了对这个问题的新见解，他们发现LRRK2基因可以抑制溶酶体的活性，溶酶体是在分解和处理细胞废物中起关键作用的微观细胞器。研究结果发表在7月24日的《美国国家科学院院刊》上。

研究人员发现，LRRK2基因还可以降低巨噬细胞和小胶质细胞的活性，巨噬细胞和小胶质细胞是人体的清除者，清除错误折叠的蛋白质、细胞碎片、死细胞和病原体。在大脑中，小胶质细胞有助于保护神经元免受这些多余物质的威胁。

研究人员说，LRRK2基因突变导致的这种保护功能的丧失可以解释LRRK2与帕金森病之间的联系。此外，在脑外，巨噬细胞中LRRK2对溶酶体的抑制可能有助于解释LRRK2与其他疾病(包括麻风病和克罗恩病)之间的联系。

耶鲁大学医学院细胞生物学和神经科学副教授、该研究的资深作者肖恩·弗格森说:“LRRK2的作用就像垃圾车的制动器，如果制动器太强，就会限制这些清除细胞消除有害物质的能力。”

在这项研究中，Ferguson和耶鲁大学博士后Narayana Yadavalli还发现了调节LRRK2抑制溶酶体降解活性的关键下游靶标。他们说，这些发现可能不仅会为帕金森病带来新的治疗方法，还会为其他由溶酶体功能障碍引起的神经退行性疾病带来新的治疗方法。

Ferguson表示，这些发现表明，由Biogen和Denali Therapeutics正在进行的用于治疗帕金森病的LRRK2抑制剂的3期试验可能成功地恢复小胶质细胞的溶酶体活性。

但谨慎是必要的，他说，因为削弱LRRK2作为刹车的能力可能存在风险，这可能会释放出过度的细胞清理，从而损害健康细胞。

更多信息:Narayana Yadavalli等，LRRK2通过抑制MiT-TFE转录因子抑制巨噬细胞和小胶质细胞的溶酶体降解活性，Proceedings of National Academy of Sciences(2023)。DOI: 10.1073 / pnas.2303789120期刊信息:美国国家科学院院刊

耶鲁大学提供
引用字体研究揭示了对我的见解 基因突变与帕金森氏症之间的联系(2023,July 26)， 2023年7月26日检索自https://medicalxpress.com/news/2023-07-reveals-insights-l 本文档 作品受版权保护。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。的有限公司 内容仅供参考之用。