来自伦敦国王学院精神病学、心理学和神经科学研究所(IoPPN)的研究表明，免疫系统激活在重度抑郁症(MDD)患者中的患病率可能比之前认为的要高，而且这种激活与用c反应蛋白(CRP)测量的炎症水平无关。这一发现可能会使人们更好地了解抑郁症的分子途径，从而实现更个性化的治疗方法，特别是对于那些由于这些免疫改变而对标准抗抑郁药物反应不佳的患者。

来自伦敦国王学院精神病学、心理学和神经科学研究所(IoPPN)的新发现表明，免疫系统被激活的重度抑郁症(MDD)患者的数量可能比之前认为的要多。这一结论是基于对与免疫反应相关的基因表达的评估。

通过确定这种关联的分子机制，该研究可能会改善抑郁症患者免疫相关方面的识别。这可能为更个性化的重度抑郁症治疗和管理策略铺平道路，从而提高患者的整体护理水平。

这项研究发表在《转化精神病学》杂志上，由国家卫生与保健研究所(NIHR)莫兹利生物医学研究中心(BRC)和惠康基金会战略奖资助。研究建立在先前的发现之上，即许多MDD患者存在激活的免疫反应。

然而，这一领域的大多数研究都集中在炎症相关蛋白的水平上，比如c反应蛋白(CRP)。使用c反应蛋白的研究发现，大约21%到27%的抑郁症患者有激活的免疫反应，但c反应蛋白水平并不能反映免疫反应的全貌。这项新研究旨在观察CRP水平无法捕捉到的更广泛的免疫相关特征。

168名参与者来自抑郁症生物标志物研究(BIODEP)。其中128人确诊为重度抑郁症，然后根据他们血液中CRP的水平将他们分为三个亚组。

研究人员分析了16个基因的表达，这些基因的激活与免疫反应有关。基因表达是我们基因中存在的信息影响我们的特征和行为过程的初始阶段。初步分析发现，与未被诊断为抑郁症的人相比，重度抑郁症患者的免疫相关基因表达增加。当比较血液中CRP水平升高和未升高的重度抑郁症患者时，这16个基因的表达没有差异，这表明这种表达模式与CRP水平无关，可能存在不同的机制。

重要的是，研究人员随后对所有CRP值小于1的参与者(无论是否诊断为重度抑郁症)进行了二次分析，这意味着他们不被认为有任何炎症。研究人员发现，与那些没有抑郁症诊断的人相比，患有重度抑郁症和低水平CRP的参与者免疫基因的表达明显更高。

King 's IoPPN生物精神病学教授、该研究的资深作者Carmine Pariante教授说:“之前对该领域的研究主要集中在重度抑郁症患者体内的c反应蛋白(CRP)水平上，这是一种已知的炎症标志物，但只是免疫反应的一部分。我们的研究成功地扩大了这一焦点，并表明重度抑郁症患者的基因中存在一种独立于CRP水平的免疫反应，而且至关重要的是，即使在那些通过测量CRP无法捕获炎症的患者中也是如此。这意味着增加的免疫激活存在于比原先认为的更多的抑郁症患者中。”

“这些重要的发现将使我们能够确定与抑郁症有关的分子途径，也有助于更准确地识别那些有不同类型免疫反应的人，这可能为更个性化的治疗方法铺平道路。”

该研究的第一作者、来自King 's IoPPN的卢卡·斯福尔兹尼博士说:“这一证据有助于加强我们对免疫相关抑郁症的认识。值得注意的是，患有抑郁症和免疫系统改变的人对标准抗抑郁药物的反应不大，可能会从针对免疫系统的特定干预中受益。我希望这些发现将有助于当前和未来的研究，根据他们的免疫生物学特征更好地描述抑郁症患者，为大量没有从当前抗抑郁药中获益的人提供更有效的临床策略。”

无论炎症水平如何，抑郁症患者的免疫相关倾向的证据可以扩展我们对免疫相关抑郁症的概念。

参考文献:“重度抑郁症患者较高的免疫相关基因表达与CRP水平无关;来自BIODEP研究的结果，由卢卡·斯福尔兹尼、安娜玛丽亚·卡塔内奥、克拉丽莎·法拉利、洛琳达·特纳、妮可·马里亚尼、丹妮拉·埃纳切、凯特琳·黑斯廷斯、茱丽亚·隆巴多、玛丽亚·a·内蒂斯、Naghmeh Nikkheslat、Courtney Worrell、祖扎娜·扎伊科夫斯卡、梅丽莎·科斯、纳迪亚·卡塔恩、尼古拉·洛皮佐、莫妮卡·马泽利、琳达·波因顿、菲利普·j·考恩、乔纳森·卡瓦纳、尼尔·a·哈里森、德克兰·琼斯、韦恩·c·德雷韦茨、瓦莱里娅·蒙德利、爱德华·t·布尔莫尔、情绪障碍和阿尔茨海默病的神经免疫学(NIMA)联盟和Carmine M. Pariante, 2023年6月1日，转化精神病学。DOI: 10.1038 / s41398 - 023 - 02438 - x

这项研究是由国家卫生与保健研究所(NIHR)莫兹利生物医学研究中心(BRC)和威康信托基金战略奖资助给情绪障碍和阿尔茨海默病(NIMA)联盟的。